在产前无细胞DNA查中对致病性全基因组拷贝数变异的策划和报告
Samuel G Cox1, Ashley Acevedo1, Anand Ahuja1
1Myriad Genetics, Inc., Salt Lake City, UT.
概括
在产前查中报告胎儿拷贝数变异 (CNV) 的新框架优先考虑影响生殖决策的发现. 这种方法增强了对无细胞DNA (cfDNA) 查结果对副本数变异的解释.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 基因组医学是基因组医学.
- 产前诊断 在产前诊断
背景情况:
- 无细胞DNA (cfDNA) 查的进步使得胎儿拷贝数变异 (CNV) 的高分辨率检测成为可能.
- 为了获得临床共识,需要在产前查中对CNV进行标准化解释框架.
- 目前对CNV的解释需要以患者为中心的方法.
研究的目的:
- 提出一种保守的,以患者为中心的框架,用于通过产前cfDNA查识别的胎儿CNV的报告.
- 建立在CNV报告中包括特定遗传综合征的标准.
- 为综合征表型开发患者友好的术语.
主要方法:
- 文献审查以根据最小关键区域,严重程度,透率和发病情况来识别综合征.
- 框架标准:CNV重叠与最小关键区域和/或大小≥5 Mb与OMIM疾病基因.
- 该框架应用于313,544个产前cfDNA查样本.
主要成果:
- 65种综合征符合纳入标准,成为检测到的第二个最常见的CNV类别.
- CNV频率与报告的综合征发病率保持一致.
- 最常见的CNV是那些含有≥5Mb的OMIM疾病基因.
结论:
- 开发的框架优先考虑了全基因组的胎儿CNV发现,并影响了生殖决策.
- 这种方法有助于在产前查中对CNV进行一致和临床相关的报告.
- 该框架通过专注于可操作的遗传发现来支持知情的生殖选择.
