一种基于结构的方法,使用计算模拟和生物研究来发现潜在的异构酶Pin1抑制剂用于癌症治疗
Wang Wang1, Qizhou Jiang2, Jiaxin Tao2
1School of Basic Medicine, Nanchang Medical College, Nanchang 330006, PR China; Key Laboratory of Pharmacodynamics and Quality Evaluation on ant-inflammatory Chinese Herbs, Jiangxi Administration of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330006, PR China; Key Laboratory of Pharmacodynamics and Safety Evaluation, Health Commission of Jiangxi Province, Nanchang 330006, PR China.
研究人员确定了四种FDA批准的药物,可以抑制Peptidyl-prolyl cis/trans异构酶Pin1,这是预防恶性瘤的关键蛋白质. 贝克萨罗特别有前途,为癌症治疗开发提供了潜在的新途径.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 在瘤学瘤学.
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 乙-乙 cis/trans 异构酶 Pin1 对于预防恶性瘤至关重要.
- Pin1是各种癌症的重要治疗点.
- 开发新的Pin1抑制剂对于癌症治疗至关重要.
研究的目的:
- 为了确定FDA批准的药物作为潜在的Pin1抑制剂.
- 评估候选药物对Pin1.1的结合亲和力和抑制活性.
- 探索药物重定向用于Pin1向癌症治疗的潜力.
主要方法:
- 虚拟查和经验查被用于从FDA批准的药物数据库中预测Pin1抑制剂.
- 使用光定位和PPIase活性测试来测试结合亲和力和抑制活性.
- 进行了细胞活力测定和亡研究,以评估贝克萨罗的作用.
主要成果:
- 美国食品和药物管理局批准的四种药物显示出对Pin1.1具有显著的结合 afinities 和抑制作用.
- 贝克萨罗在细胞活力和诱导的亡中表现出剂量和时间依赖的减少.
- 关键残留物 (K63,R68,R69) 被确定为对贝克沙罗-Pin1结合的重要物质.
结论:
- 重用FDA批准的药物是发现Pin1抑制剂的可行策略.
- 贝克萨洛显示出作为针对Pin1.1的抗癌剂的潜力.
- 这项研究为开发新的恶性瘤治疗方法提供了有希望的见解,通过重新利用现有的药物来开发新的恶性瘤治疗方法.
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