双AF对骨肌的功能和差异化 in vitro 的影响

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 细胞和分子生物学是细胞和分子生物学.
• 内分泌学 在内分泌学.

背景情况:

• 环境化学物质,包括双AF (BPAF),与代谢疾病如2型糖尿病有关.
• 通过BPAF影响新陈代谢健康的机制,特别是骨肌肉,尚不清楚.
• 骨肌肉在葡萄糖利用和胰岛素抵抗中起着至关重要的作用,但在毒理学中经常被忽视.

研究的目的:

• 研究双AF (BPAF) 对骨肌肉细胞功能和分化的影响.
• 检查BPAF对葡萄糖吸收,胰岛素敏感性,反应性氧物种 (ROS) 生产和细胞内水平的影响.
• 评估BPAF对肌细胞分化和肌管形成的影响.

主要方法:

• 利用大鼠肌细胞细胞系L6分化成肌管和初级分离的小鼠肌肉纤维.
• 在模拟高血糖,胰岛素刺激和肌肉收缩的条件下,细胞和纤维暴露于BPAF (0.01-10μM) 的不同度.
• 测量葡萄糖摄取量,ROS产量,细胞内,以及肌细胞分化的标志物.

主要成果:

• 暴露于BPAF增加了线粒体ROS的产量,无论是在肌管和收缩的肌肉纤维.
• 在肌管中,BPAF增强了基底葡萄糖的吸收,但降低了细胞对胰岛素的反应.
• 治疗BPAF导致分化标志物的下调和发育神经管中受损的管结构形成.

结论:

• 双AF (BPAF) 对骨肌肉功能和分化产生负面影响,这表明它在代谢中断中的作用存在潜在机制.
• 观察到对骨肌肉的葡萄糖代谢和胰岛素反应的影响强调了与BPAF暴露相关的潜在健康风险.
• 本研究中开发的体外模型为评估化学物质对骨肌肉的毒理影响提供了有价值的工具.