将产前和产后婴儿暴露与生理学基础的药动力学建模相结合,以预测母婴在母乳养期间累计暴露于Levétiracetam的情况
Santosh V Suryavanshi1, Shirley Wang1, Dagmar M Hajducek1
1School of Pharmacy, University of Waterloo, Kitchener, ON, Canada.
这项研究将婴儿的产前和产后 levetiracetam 暴露整合起来,表明联合暴露可能接近新生儿的治疗水平. 开发的模型有助于识别婴儿在母乳养期间面临潜在毒性风险.
科学领域:
- 药理动力学和药物新陈代谢
- 新生儿药理学 新生儿药理学
- 计算生物学 计算生物学
背景情况:
- 哺乳对婴儿发育至关重要,但母亲使用药物引发了安全问题.
- 现有的婴儿通过母乳接触药物的风险评估模型是有限的.
- 目前的方法不能完全考虑产前 (子宫内) 暴露或母乳养的变化.
研究的目的:
- 增强基于生理学的药理动力学 (PBPK) 模型,用于预测婴儿药物暴露.
- 为了整合产前 (带) 和产后 (母乳) levetiracetam 暴露.
- 评估母乳养婴儿的整体药物暴露和潜在风险.
主要方法:
- 利用已公布的儿科PBPK模型对 levetiracetam,并模拟了100名婴儿.
- 开发了一种带绳结合新生儿模型 (CCM),整合了产前暴露数据.
- 结合CCM与PBPK和牛奶摄入模型来预测婴儿药物度.
主要成果:
- CCM提高了预测准确度,特别是在较小的婴儿 (0-7天) 中.
- 83%的个体婴儿血度在90%的预测间隔内被准确地捕获.
- 对高风险婴儿来说,计算的曲线比率 (UAR) 下的上方区域接近治疗水平.
结论:
- 这是第一个将产前和产后 levetiracetam 暴露用于婴儿风险评估的研究.
- 综合模型提供了对新生儿药物暴露的整体观点.
- 这种方法可以识别婴儿在母乳养期间可能因母乳药物产生毒性的风险.
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