在小鼠中通过Lnc-Atg16l1的干环变化促进TLR7-MyD88依赖性炎症和自身免疫
Zongheng Yang1, Shuchen Ji1, Lun Liu1
1Department of Immunology, Center for Immunotherapy, Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing, China.
Nature communications
|November 25, 2024
概括
一种新的长非编码RNA,Lnc-Atg16l1,充当分子支架,使用结构变化来增强托尔类受体7 (TLR7) 信号传递. 这一发现为自身免疫性疾病机制和潜在的治疗点提供了新的见解.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 在RNA生物学,RNA生物学.
背景情况:
- 无法控制的托尔类受体 (TLR) 信号传递有助于炎症性免疫病理学和自身免疫性疾病,其中TLR7与系统性红斑狼 (SLE) 有关.
- 在调节核酸感应TLR信号传递和疾病进展方面,RNA结构变化的作用仍然在很大程度上未被探索.
研究的目的:
- 研究RNA结构动态对TLR信号通路的影响.
- 为了确定与TLR7活动相互作用并调节的特定长非编码RNA (lncRNAs).
- 阐明 lncRNAs 影响天生的免疫反应和自身免疫性疾病发展的分子机制.
主要方法:
- 单个核酸分辨率交叉链接和免疫沉,然后进行测序 (iCLIP-seq) 来识别TLR7结合的lncRNAs.
- 在SLE的小鼠模型中,已识别的lncRNAs的功能性耗尽.
- 生物化学测定用于绘制结合部位的地图,以及对lncRNA-蛋白相互作用的结构分析.
主要成果:
- 鉴定Lnc-Atg16l1作为一种新型TLR7结合性lncRNA,促进TLR7和其他MyD88依赖TLR的信号传递.
- 在小鼠SLE模型中,Lnc-Atg16l1的枯竭显著减弱了TLR7相关的自身免疫表型.
- 机械研究表明,Lnc-Atg16l1充当了分子支架,利用茎环结构来加强TLR7和MyD88.8.1之间的相互作用.
结论:
- Lnc-Atg16l1通过与TLR7和MyD88.8.1的结构依赖相互作用来调节先天免疫信号和自身免疫疾病的发展.
- 这项研究揭示了宿主RNA调节天生的免疫力的新机制,突出了自身RNA以结构依赖的方式发挥的炎症促进作用.
- Lnc-Atg16l1代表了TLR相关的自身免疫疾病的潜在治疗标.


