一种经过工程设计的日本脑炎病毒mRNA-脂质纳米粒子免疫诱导了小鼠的保护性免疫力

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学

背景情况:

• 日本脑炎病毒 (JEV) 和寨卡病毒 (ZIKV) 是全球重大健康威胁.
• 抗体依赖增强 (ADE) 可能会在接种JEV疫苗或感染后加剧ZIKV感染的严重程度.
• 在其他黄病毒中修改包膜 (E) 蛋白的融合循环 (FL) 会减少交叉反应抗体并减轻ADE.

研究的目的:

• 调查修改JEV E蛋白FL是否可以降低JEV/ZIKV交叉反应抗体并废除ADE.
• 评估修改后的JEV E蛋白候选疫苗的免疫性和保护效果.

主要方法:

• 构造的重组腺病毒和mRNA-脂质纳米粒子 (LNPs) 编码野生型 (WT) 和突变型 (mut) JEV E 蛋白质.
• 在小鼠中评估了免疫性,中和抗体反应和ZIKV感染的ADE.
• 在新生儿中通过被动抗体转移评估了JEV挑战保护和ZIKV ADE.

主要成果:

• JEV E蛋白突变疫苗诱导了显著较低的ZIKV交叉反应抗体,但可比较的JEV中和抗体.
• 在体外和体内ZIKV感染的AEE被JEV E蛋白突变疫苗显著减弱.
• JEV E蛋白突变疫苗引发了强大的T细胞反应,并保护了他们免受JEV挑战.

结论:

• 优化JEV E蛋白FL序列有效减少交叉反应抗体,从而废除ZIKV感染的ADE.
• 这一战略为开发安全有效的JEV疫苗,降低ADE风险提供了一个有前途的途径.