设计,合成和评估活性基结构1,2,4-三醇含库马林的杀菌活性

科学领域:

• 农业化学研究农业化学研究.
• 药品化学 药品化学 是一个
• 计算化学是一种计算化学.

背景情况:

• 碎片拼接和分子对接是农业化学设计中的关键策略.
• 之前的研究已经确定了4-...,3,4-dichloroisothiazole) -7-hydroxycumarins (化合物1a和1b) 作为潜在的杀菌剂.
• 1,2,4-三部分是一种已知的生物活性基结构.

研究的目的:

• 设计和合成包含1,2,4-三基结构的新氨酸衍生物.
• 评估合成化合物的体外杀菌活性.
• 用计算方法研究结构-活动关系.

主要方法:

• 碎片拼接和分子对接用于合理的药物设计.
• 新型库马林衍生物的化学合成.
• 在体外杀菌生物测试针对植物病原菌.
• 酶抑制试验的目标是Fusarium graminearum 14-α脱甲基酶.
• 计算研究包括密度功能理论 (DFT),分子动力学 (MD) 和分子力学/Poisson-Boltzmann表面积 (MM/PBSA).

主要成果:

• 与化合物1b相比,化合物7e对*Botrytis cinerea*,*Cercospora arachidicola*和*Sclerotinia sclerotiorum*表现出优异的杀菌活性.
• 化合物7e对*Fusarium graminearum*表现出显著的活性.
• 化合物7e比商业真菌杀菌剂flutriafol.显示出更强大的抑制F. graminearum14-α脱甲基酶.
• 基于其分子结构的计算分析为观察到的化合物7e活性提供了合理的解释.

结论:

• 1,2,4-triazole和氨酸的碎片拼接是发现新型真菌杀菌剂的有效策略.
• 化合物7e是作为杀菌剂进一步开发的有希望的候选物.
• 综合计算和实验方法加速了新农业化学品的发现.