佩内特拉丁和曼诺斯功能化大麻素脂质纳米颗粒封装BDNF基因 减少粉样蛋白诱导的炎症
Bivek Chaulagain1, Jagdish Singh1
1Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, College of Health and Human Sciences, North Dakota State University, Fargo, North Dakota 58105, United States.
Molecular pharmaceutics
|November 26, 2024
概括
新的脂质纳米颗粒将大麻 (CBD) 和来自大脑的神经营养因子 (BDNF) 输送到大脑,减少阿尔茨海默氏症的炎症和粉样β.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物技术是生物技术.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 阿尔茨海默氏病 (AD) 的进展与神经炎症和脑衍生神经营养因子 (BDNF) 的减少有关.
- 粉样β斑块在前循环中加剧炎症,导致AD的发病.
- 大麻二醇 (CBD) 具有抗炎性,而BDNF 支持神经元健康.
研究的目的:
- 开发一种双功能的脂质纳米粒子 (LNP) 系统,以有针对性地将CBD和BDNF输送到大脑.
- 评估这些LNP在增强细胞吸收,血脑屏障 (BBB) 透和抗炎活性方面的有效性.
- 评估这种LNP配方作为阿尔茨海默病治疗策略的潜力.
主要方法:
- 脂质纳米颗粒 (LNPs) 被用曼诺和透素功能化,以增强大脑准.
- 编码BDNF (pBDNF) 的CBD和等离子体DNA被封装在功能化的LNP中.
- 试验室研究评估了LNP特征,细胞吸收,BBB透,以及脑细胞系和BBB模型中的抗炎作用.
主要成果:
- 功能化的LNP成功地封装了CBD和pBDNF,具有高效率 (>80%) 和最佳粒子特性 (尺寸<180 nm,PDI <0.25,泽塔电位23 mV).
- 与未经修改的LNP相比,双功能的LNP显示出显著更高的细胞吸收和BDNF表达.
- 通过功能化的LNP输送的CBD在体外BBB模型中显著增强了透性,以及对TNF-α和IL-1β诱导的强烈抗炎活性.
结论:
- 曼诺和透素功能化的LNP有效地将CBD和pBDNF传递给大脑细胞,改善细胞吸收和BBB透.
- 开发的LNP配方表现出显著的抗炎性质,减少关键的促炎细胞因子.
- 这种双交付的LNP系统代表了阿尔茨海默病的有前途的治疗方法,需要在临床前模型中进行进一步的研究.
