准RGMb相互作用:发现和临床前表征强大的抗RGMb抗体,阻止多重连接体结合

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 像抗PD-1/PD-L1这样的免疫检查点抑制剂 (ICI) 已经彻底改变了癌症治疗,但在许多患者中表现出有限的疗效.
• 同时针对多个抑制途径是增强抗瘤免疫力的有希望的策略.
• 排斥导向分子b (RGMb) 已成为T细胞中的新型共抑制途径,由肠道微生物组调节.

研究的目的:

• 发现和开发完全人类的抗RGMb单克隆抗体 (mAbs).
• 描述新型抗RGMb mAbs. 的结合亲和和和表位映射.
• 评估抗RGMb mAbs与现有免疫疗法结合的体内疗效.

主要方法:

• 体显示技术被用来产生抗RGMb mAbs.
• 证实了mAbs 2C11和5C10与人类RGMb的高亲和结合.
• 评估了RGMb与PD-L2,BMP2-4和Neo1相互作用的抑制.
• 在MC38和B16-OVA癌症模型中的体内研究评估了mAb 2C11与抗PD-1/PD-L1.1结合.

主要成果:

• 单克隆抗体2C11和5C10以高亲和力结合人类RGMb.
• 这两种mAbs都强烈抑制了RGMb-PD-L2相互作用.
• mAb 2C11选择性地抑制了RGMb与BMP2-4的相互作用,而mAb 5C10则破坏了RGMb-Neo1的相互作用.
• 在体内,mAb 2C11在与抗PD-1或抗PD-L1疗法相结合时显示出协同作用的抗瘤作用.

结论:

• 新型抗RGMb mAbs,特别是mAb 2C11,有效地阻止RGMb介导的共抑制.
• mAb 2C11在克服对当前免疫疗法的耐药性方面表现出有希望的治疗潜力.
• 在癌症治疗中,需要对mAb 2C11进行进一步的临床研究.