暴露于油内吸管剂诱导VEGF抗体聚合和功能丧失
Sabrina Wohlfart1, Jonathan Herth1, Manuel Ben Böhmann2
1The David J Apple Laboratory for Vision Research, Heidelberg, Germany.
Investigative ophthalmology & visual science
|November 26, 2024
概括
像贝瓦西祖马布这样的单克隆抗体在暴露于油时失去功能,但水凝却没有. 添加聚酸盐可以防止这种抗体聚合,并保持功能.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 生物化学 生物化学
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 单克隆抗体是重要的治疗药物,但它们的稳定性可能会因与眼内物质接触而受到损害.
- 油被用作玻璃体的替代品,其与生物制剂的相互作用需要研究.
- 玻璃类替代水凝是新兴的替代品,具有潜在不同的生物相容性.
研究的目的:
- 为了研究常见的单克隆抗体贝瓦西祖马布与油和玻璃体替代水凝的相互作用.
- 评估这些物质对抗体功能,聚合和结构的影响.
- 评估聚酸盐对抗体稳定性的保护作用.
主要方法:
- 在暴露于油和水凝后,使用光谱测量和ELISA评估了bevacizumab和trastuzumab的功能.
- 通过动态光散射来测量抗体聚合,并使用循环二元论分析结构变化.
- 为了评估生物活性,量化了trastuzumab与HER2阳性细胞的结合.
主要成果:
- 在油中24小时后,贝瓦西祖马布的功能性降低到30%,观察到显著的抗体聚合.
- 油暴露减少了trastuzumab与HER2阳性细胞的结合,表明生物活性丧失.
- 玻璃体替代水凝没有诱导抗体聚合或功能丧失.
- 聚酸盐的添加剂量取决于防止在油中的抗体聚合.
结论:
- 与油接触会显著损害功能,并诱导诸如贝瓦西祖马布和特拉斯图祖马布之类的单克隆抗体的聚合.
- 水凝是玻璃体替代的合适替代品,因为它们不会影响抗体完整性.
- 溶解剂的损失,如聚酸盐,可能是油中抗体聚合的原因.


