骨髓细胞 DRP1 缺乏症通过炎症性巨细胞极化和代谢重编程限制了缺血肌肉中的重血管化
Shikha Yadav1, Vijay C Ganta1,2, Sudhahar Varadarajan1,3,4
1Vascular Biology Center.
JCI insight
|November 26, 2024
概括
巨细胞中的线粒体裂变蛋白DRP1对于周围动脉疾病 (PAD) 后的组织修复至关重要. 缺乏DRP1会通过促进炎症和阻碍血管生长而损害愈合.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 血管生物学 血管生物学
背景情况:
- 巨细胞是缺血后组织修复的关键,特别是在外周动脉疾病 (PAD) 中.
- 由DRP1调节的线粒体动力学,影响巨细胞功能和炎症.
- DRP1在巨驱动的新血管化中的特定作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究DRP1在骨髓细胞中在缺血组织修复过程中的作用.
- 确定巨细胞中DRP1缺乏如何影响实验性PAD的炎症,新陈代谢和血管生成.
主要方法:
- 利用后肢缺血 (HLI) 的小鼠模型来模仿PAD.
- 产生的髓状腺特异性DRP1淘汰赛小鼠 (髓状腺DRp1-/-).
- 评估了肢体输液,血管新生,肌肉再生,巨细胞两极分化以及体内和体外分子标志物.
主要成果:
- 骨髓细胞 DRP1 缺乏障碍的四肢 perfusion 恢复,血管新生和肌肉再生后HLI.
- 缺少DRP1的巨细胞显示M1 (促炎) 两极分化增加,M2 (抗炎) 两极分化减少.
- 在体外,DRP1缺乏的巨体表现出增强的葡萄糖分解,线粒体功能障碍,增加的ROS产量和增加的炎症前的细胞因子分泌,抑制内皮细胞血管生成.
结论:
- 巨细胞DRP1对于促进抗炎两极分化和PAD新血管化所需的代谢重编程至关重要.
- 在缺血性条件下,巨细胞中DRP1的缺乏会导致促炎状态,阻碍组织修复和再血管.
- 向巨细胞DRP1可能为改善外周动脉疾病的结果提供治疗策略.
