早期分离和并行克隆选择在非分化脂肪肉瘤中的非分化和高度分化的组件
Tetsuya Sekita1, Naofumi Asano2, Takashi Kubo3
1Department of Clinical Genomics, National Cancer Center Research Institute, Tokyo, Japan; Department of Musculoskeletal Oncology, National Cancer Center Hospital, Tokyo, Japan; Department of Orthopaedic Surgery, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan.
概括
不分化脂肪瘤 (DDLPS) 是从分化良好的 (WD) 组件进化而来的. 基因组和表观遗传分析揭示了一些DDLPS患者的WD和DD组件的独特进化路径.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 分离性脂肪瘤 (DDLPS) 的特点是有明显的分离良好的 (WD) 和高度分离的 (DD) 组件.
- 主流假设认为,DD组件是通过累积基因组变化而从WD组件中产生的.
研究的目的:
- 调查DDLPS中WD和DD组件之间的进化关系.
- 分析DDLPS的基因组,表观基因组和转录基因组资料,以了解瘤异质性和演变.
主要方法:
- 多区域全基因组测序. 多区域全基因组测序.
- 整个表观基因组的DNA甲基化概况.
- 整个转录组的测序. 全转录组的测序.
- 基因组变化和DNA甲基化模式的基因组学分析.
主要成果:
- 在三分之二的患者中,基因组变化并没有在所有样本中均分布,但在WD或DD组件中显示了聚类.
- 来自基因组数据和DNA甲基化模式的遗传学分析是一致的.
- 与脂肪生成相关的基因的差异表达与甲基化状态相关,并在WD和DD组件之间以及患者之间有所不同.
结论:
- 在某些DDLPS病例中,WD和DD组分在瘤发生的早期就分开了.
- 瘤进化涉及长期的克隆选择,获得明显的基因组变化和DNA甲基化变化.
- 这些发现挑战了简单的线性进展模型,并突出了DDLPS复杂的进化动态.


