细胞外囊泡衍生-microRNAs预测3D球形前列腺癌模型中的恩扎胺耐药性
Inês Tavares1, Mariana Morais1, Francisca Dias2
1Molecular Oncology and Viral Pathology Group, Research Center of IPO Porto (CI-IPOP) / RISE@CI-IPOP (Health Research Network), Portuguese Oncology Institute of Porto (IPO-Porto), Porto Comprehensive Cancer Center Raquel Seruca (Porto.CCC), Porto, Portugal; ICBAS, Abel Salazar Institute for the Biomedical Sciences, University of Porto, Porto, Portugal.
International journal of biological macromolecules
|November 26, 2024
概括
细胞外囊泡微RNA是前列腺癌中酶胺耐药性的关键. 识别这些EV-miRNA为监测治疗反应和预测耐药性提供了潜在的生物标志物.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 恩扎胺 (ENZ) 是对抗割的前列腺癌 (CRPC) 的重要治疗方法.
- 对ENZ的治疗耐药性仍然是一个重大的临床挑战.
- 细胞外囊泡 (EVs) 和它们衍生的微RNA (miRNAs) 介导细胞通信和影响抗性.
研究的目的:
- 为了确定与CRPC中ENZ耐药性相关的EV衍生的miRNA配置文件.
- 建立和利用一个创新的3D球体体体外模型来研究ENZ抗性机制.
- 发现潜在的分子生物标志物,用于监测ENZ反应和预测耐药性.
主要方法:
- 通过持续暴露LNCaP细胞以增加ENZ度来建立ENZ耐药性的体外模型.
- 在耐药和正常LNCaP细胞中使用799-miRNA查量化miRNA表达.
- 进行了生物信息分析 (miRTarbase,Cytoscape) 并从3D球形模型分析了EV中的顶部miRNA.
主要成果:
- 在LNCaP细胞中确定了12个上调和13个下调的miRNA,这些细胞对30μMENZ.耐药.
- 在分析中发现了与PI3K/AKT,TGF-β和FOXO等途径相关的76蛋白质集群.
- hsa-miR-22-3p在细胞内和EV中呈现差异性表达; hsa-miR-221-3p和miR-222-3p的上调是一致的.
结论:
- 3D球形模型有效地复制了ENZ抵抗以与雄激素受体独立的方式.
- EV衍生的miRNAs在ENZ抗性的适应过程中发挥着关键作用.
- 作为CRPC治疗监测的生物标志物,EV-miRNA概况具有前景.
