线粒体DNA丰富度和循环代谢概况:英国生物库的多变量调整和门德尔随机化分析
Jiao Luo1, Saskia le Cessie2, Ko Willems van Dijk3
1Department of Internal Medicine, Section of Gerontology and Geriatrics, Leiden University Medical Center, Leiden, the Netherlands; Department of Clinical Epidemiology, Leiden University Medical Center, Leiden, the Netherlands.
Mitochondrion
|November 26, 2024
概括
低白细胞线粒体DNA (mtDNA) 丰富度与改变的血液代谢物有关,这表明它具有亲atherogenic 形状. 这一发现可能解释了低mtDNA丰度如何增加动脉样硬化心血管疾病的风险.
科学领域:
- 心血管疾病研究研究
- 代谢学 代谢学 代谢学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 低白细胞线粒体DNA (mtDNA) 丰富度是动脉样硬化心血管疾病 (ASCVD) 的已知危险因素.
- 连接低mtDNA丰度与ASCVD风险的潜在机制仍然不清楚.
- 代谢分析可能作为一种中间的表型来阐明这些机制.
研究的目的:
- 调查白细胞mtDNA丰富度与循环代谢概况之间的关联.
- 使用遗传方法探索潜在的因果关系.
主要方法:
- 在61,186名欧洲英国生物库参与者中对168个基于NMR的新陈代谢指标进行横截面分析.
- 多变量调整的线性回归用于评估mtDNA丰度和代谢指标/主要成分 (PC) 之间的关联.
- 门德尔随机化 (MR) 用于推断基因预测的mtDNA丰度对代谢资料的因果关系.
主要成果:
- 低mtDNA丰度与130个代谢指标相关,包括较低的氨基酸和较高的脂质/脂肪酸.
- 在9个代谢PC中,有7个被观察到有显著关联.
- 基因预测低mtDNA丰度与较低的乳酸盐,较高的酸盐和较高的不和度有关.
结论:
- 低白细胞mtDNA丰度与显著的代谢干扰有关.
- 这些干扰表明有亲有风源性代谢特征.
- 这种代谢链接可能部分解释了与低mtDNA丰度相关的ASCVD风险增加.


