一个人体内耳的体外氧化应激模型,使用人类诱导的多能干细胞干细胞衍生的眼睛前代细胞

科学领域:

• 耳神经病学 耳神经病学
• 干细胞生物学 干细胞生物学
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 内耳的耳和前庭系统容易受到氧化应激,这是由于高代谢需求.
• 对神经神经感应细胞的氧化损伤会导致听力损失和前庭功能障碍.
• 目前的研究受限于动物模型和难以访问人类内耳组织.

研究的目的:

• 开发一个体外模型的产前人类内耳经历氧化应激.
• 研究氧化应激对人类眼睛前代细胞 (OPC) 的影响.
• 评估该模型对研究耳毒性和潜在治疗的有用性.

主要方法:

• 人类诱导的多能干细胞 (hiPSCs) 用于导出眼睛前代细胞 (OPCs).
• OPCs,hiPSCs和HeLa细胞被暴露在氧化压力因素 (过氧化,仁胺,西斯普拉丁) 中.
• 测量了细胞活力,活性氧物种 (ROS) 生产,线粒体活性和亡.

主要成果:

• 当暴露在氧化应激中时,视觉原始细胞显示出剂量依赖的活力降低.
• 亨塔米辛诱导ROS的产生和细胞死亡,特别是在OPC中,而不是在hiPSC或HeLa细胞中.
• 该模型成功模拟了与人类内耳相关的氧化应激条件.

结论:

• 由hiPSC衍生的OPC模型为研究内耳氧化应激提供了一个可行的基于人类的系统.
• 该模型可用于调查耳毒性,特别是在怀孕早期.
• 它提供了一个评估治疗策略对内耳细胞毒性治疗的平台.