氧醇抑制DNA从颗粒细胞释放到细胞外空间后刺激与Phorbol米里斯酸盐刺激后的DNA
Yuichi Watanabe1, Takashi Obama1, Tomohiko Makiyama1
1Division of Biological Chemistry, Department of Pharmaceutical Sciences, Showa University Graduate School of Pharmacy, 1-5-8 Hatanodai, Shinagawa-ku, Tokyo 142-8555, Japan.
Biomedicines
|November 27, 2024
概括
氧化胆固醇代谢物,称为氧醇,被发现可以抑制由博酸 (PMA) 刺激的粒细胞的DNA释放. 7-基托胆固醇表现出最显著的抑制作用,而不会引起细胞毒性.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 中性粒细胞在受到刺激时释放细胞外DNA和蛋白质.
- 氧化胆固醇代谢物 (oxysterols) 参与各种生物过程.
- 氧化醇对中性粒细胞外细胞DNA释放的影响以前尚不清楚.
研究的目的:
- 研究四种主要的氧化胆固醇代谢物对粒细胞DNA释放的影响.
- 为了确定氧醇是否调节中性粒细胞外细胞陷 (NET) 的形成.
主要方法:
- 从HL-60衍生的颗粒细胞和人类外围血液中性粒细胞被博12-米里斯13-乙酸盐 (PMA) 刺激.
- 添加了氧醇来评估它们对DNA和髓氧化酶释放的影响.
- 使用乳酸脱酶和MTT试验评估了细胞毒性.
- 细胞中的固醇含量使用液态色谱与双重质谱法 (LC-MS/MS) 来量化.
主要成果:
- 氧化醇,特别是7-基托胆固醇,显著抑制了PMA诱导的DNA和髓氧化酶从粒细胞中释放.
- 在测试度下,7-基托胆固醇没有诱导细胞毒性.
- 氧化醇治疗增加了细胞固醇含量超过10倍.
- 甲基-β-环氧德克斯,可以去除固醇,增强DNA释放.
结论:
- 氧醇对PMA诱导的DNA从粒细胞释放具有抑制作用.
- 这些发现表明,氧醇在中性粒细胞脱粒和细胞外陷形成中起着调节作用.


