探索一种人性化的抗CD99 ScFv和针对T细胞恶性瘤的抗体的生物活性
Nuchjira Takheaw1,2, Thanathat Pamonsupornwichit3, Ratthakorn Chaiwut2
1Division of Clinical Immunology, Department of Medical Technology, Faculty of Associated Medical Sciences, Chiang Mai University, Chiang Mai 50200, Thailand.
Biomolecules
|November 27, 2024
概括
一种新的人性化抗体HuMT99/3针对CD99,这是T细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 中过度表达的蛋白质. 这种抗体诱导T-ALL细胞的亡,同时保护健康细胞,提供潜在的向治疗.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- CD99是一种I型跨膜蛋白,在T细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 中高度表达.
- 它的高表达使CD99成为最小残留疾病的潜在生物标志物,也是基于抗体的治疗的目标.
- 之前的研究证实了mAb MT99/3能够诱导T-ALL/T-LBL细胞的亡并调节T细胞功能.
研究的目的:
- 开发一种临床可翻译的,人性化的针对CD99的抗体,用于T-ALL治疗.
- 设计和描述一个人性化的单链变量片段 (HuScFvMT99/3) 和一个完全人性化的抗体 (HuMT99/3) 来自mAb MT99/3.3.
- 评估针对T-ALL细胞的人性化抗体的结合亲和力,特异性和治疗潜力.
主要方法:
- 使用"ScFvkh"设计开发了一个人性化的ScFv变体 (HuScFvMT99/3).
- 基于原始小鼠单克隆抗体的完全人性化抗体 (HuMT99/3) 的工程.
- 结构分析和免疫活性,结合亲和力 (10-10M) 和对CD99表位的特异性的评估.
- 对T-ALL/T-LBL细胞与正常T细胞的选择性亡诱导的评估.
主要成果:
- 结构分析证实了HuScFvMT99/3与原始抗体的相似性,具有保留的免疫活性.
- 完全人性化的HuMT99/3抗体在没有抗原转移的情况下表现出与CD99表位体相似的结合亲和力和特异性.
- HuMT99/3选择性地识别了恶性和正常的T细胞,但仅在T-ALL/T-LBL细胞中诱导了细胞亡.
结论:
- 人性化抗体HuMT99/3保留了原始mAb MT99/3.3的治疗特性.
- HuMT99/3显示出作为T-ALL/T-LBL的安全和向治疗剂的显著潜力.
- 这种工程抗体通过选择性消除恶性细胞来治疗T-ALL提供了一个有希望的策略.
