在乳腺癌患者中识别功能性免疫生物标志物
Roshanak Derakhshandeh1, Yuyi Zhu1, Junxin Li1
1Department of Microbiology and Immunology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD 21201, USA.
International journal of molecular sciences
|November 27, 2024
概括
在乳腺癌患者中,自然杀手T (NKT) 细胞减少,但往往保持功能. 损失NKT细胞功能,而不仅仅是数量,影响抗瘤免疫力,表明潜在的治疗点.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 癌症免疫疗法显得有前途,特别是在血液癌症中,但在乳腺癌中有效性有限,可能是由于免疫抑制瘤微环境.
- 自然杀手T (NKT) 细胞对于免疫监测至关重要,并且在癌症患者中经常耗尽.
- 在乳腺癌中,NKT细胞功能可以作为生物标志物来预测对免疫细胞治疗的反应.
研究的目的:
- 开发一种定量方法来评估乳腺癌患者的NKT细胞功能.
- 评估NKT细胞数量,功能和对免疫治疗的反应之间的关系.
- 研究乳腺瘤抑制NKT细胞的机制,并确定潜在的治疗干预措施.
主要方法:
- 开发了一种使用人工抗原呈现细胞和IFN-γ实时PCR测量NKT细胞功能的定量测试.
- 在乳腺癌患者的NKT细胞数量和功能与健康的捐赠者进行比较.
- 在低和高NKT反应者中分析了透瘤的淋巴细胞,PD-L1表达和免疫基因特征 (TNFα,LAG3,LIGHT).
- 研究了乳腺瘤分泌的免疫抑制脂质的作用.
主要成果:
- 乳腺癌患者的NKT细胞数量减少,但大多数保留了功能NKT细胞.
- 功能性NKT细胞的丧失,而不是减少的数量,与免疫反应不良更有显著的关联.
- 低NKT反应者表现出IFN-γ,TNFα,LAG3和LIGHT的诱导减少.
- 乳腺瘤分泌免疫抑制性脂质,抑制NKT细胞的反应.
结论:
- NKT细胞功能是预测乳腺癌免疫疗法反应的关键指标.
- 向脂质代谢途径可能会恢复NKT细胞功能,并增强乳腺癌的抗瘤免疫力.
- NKT细胞功能测定可以指导患者选择免疫疗法.
