单核和空间转录组学揭示了严重登革热中由突变病毒引发的宿主反应差异
Qian Chen1,2, Yizhen Yuan1,2, Fangzhou Cai1,2
1Institute of Laboratory Animal Sciences, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College, Beijing 100021, China.
Viruses
|November 27, 2024
概括
进化登革热病毒 (DENV) 菌株在小鼠中表现出增加的复制和肝损伤. 主体反应,特别是NRG/ErbB通路,是严重登革热发展的关键.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 登革热病毒 (DENV) 引起了一系列疾病,从轻度到重度,危及生命的疾病.
- 导致严重登革热的分子机制,特别是在进化的DENV菌株中,仍然不完全理解.
- 宿主反应对于确定疾病严重程度至关重要.
研究的目的:
- 为了研究由一个进化的DENV菌株引起的严重登革热的分子机制.
- 为了确定参与DENV诱导的肝损伤和致病性的主体因素和途径.
- 在小鼠模型中分析宿主对DENV的反应.
主要方法:
- 突变DENV空间结构的基分子建模.
- 从感染和未感染的小鼠模型中对肝脏组织的单核和空间RNA测序.
- 在Ifnra-/-小鼠中连续通过DENV-2以产生进化菌株 (N10).
主要成果:
- 一种进化的DENV-2 N10菌株表现出增强的复制和致病性,在小鼠中引起严重的肝损伤.
- 突变的DENV感染诱导了肝细胞中更强烈的反应.
- 宿主因子Nrg4和NRG/ErbB通路被确定为严重DENV感染的关键.
结论:
- 进化的DENV菌株可以表现出增加的毒性和器官特异性致病性.
- 主体反应,包括NRG/ErbB信号通路,在严重登革热中起着重要作用.
- 这项研究为了解动物模型水平的严重登革热宿主反应提供了一个框架.
