光终身成像用于量化向药物输送在不同的瘤微环境中

科学领域:

• 生物医学成像技术 生物医学成像技术
• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 特拉斯图祖马布 (TZM) 是一种单克隆抗体,针对 HER2 的 HER2 阳性乳腺癌.
• 瘤微环境 (TME) 可以阻碍TZM访问HER2点,限制治疗疗效.
• 需要使用非侵入性方法来量化TZM-HER2在瘤中的结合和分布.

研究的目的:

• 开发和应用近红外 (NIR) 光寿命 (FLI) Förster共振能量转移 (FRET) 成像.
• 在 HER2 过度表达的癌症模型中,非侵入性量化 TZM-HER2 的结合和分布.
• 调查TME对TZM输送和治疗疗效的影响.

主要方法:

• 在体外显微镜和体内宽场显微镜使用NIR FLI FRET.
• 在HER2阳性乳腺 (AU565,XTM) 和卵巢 (SKOV-3) 癌细胞和瘤外移植中进行评估.
• 免疫组织化学用于验证体内成像结果和TME组件分析 (原,血管性).

主要成果:

• 在体外FLI FRET显示了不同细胞系中细胞内TZM分布的变化.
• 与AU565/XTM瘤相比,体内宏观FLI (MFLI) FRET成像显示SKOV-3瘤中的TZM结合减少.
• SKOV-3瘤表现出血管系统的破坏和原的增加,与减少的TZM结合相关,并表明对TZM输送的折射性.

结论:

• FLI是监测细胞培养和体内抗体药物输送的强大工具.
• MFLI FRET可以直接量化目标参与度,并阐明TME在药物递送效率中的作用.
• 瘤微环境特征显著影响Trastuzumab在HER2阳性癌症中的输送和疗效.