对狂犬病具有广泛反应性的人类单克隆抗体的开发 暴露后预防

科学领域:

• 免疫学和病毒学
• 开发用于治疗传染病的新生物药物.

背景情况:

• 狂犬病是一种致命的神经向性病毒性疾病,需要及时的暴露后预防 (PEP).
• 目前的狂犬病免疫球蛋白 (RIG) 产品面临与成本,稳定性和安全性相关的挑战.
• 需要改进和可访问的狂犬病PEP替代品.

研究的目的:

• 开发一种全新的全人类单克隆抗体 (mAb) 尾酒,用于增强狂犬病PEP.
• 评估mAb尾酒对狂犬病病毒 (RABV) 的中和潜力和疗效.

主要方法:

• 使用完全人性化的抗体小鼠模型 (CAMouse^HG) 查中和完全人类的mAbs.
• 根据光抗体病毒中和试验 (FAVN) 和结合RABV-糖蛋白 (RABV-G) 抗原位点I和III的mAbs26-12G和5-7G的选择.
• 通过交叉连接和质谱测量确定参与结合的关键氨基酸残留物;评估RABV菌株间的mAb保存和小鼠体内保护研究.

主要成果:

• 两种非竞争性完全人类的mAbs,26-12G和5-7G,被确定具有强大的抗RABV的中和活性.
• 这些mAbs与RABV-G上的不同抗原位点 (I和III) 结合,针对特定的关键氨基酸残留物.
• 这些mAbs在各种RABV菌株中表现出广泛的活性,并保护小鼠免受致命的RABV挑战.

结论:

• 一种全新的全人类mAb尾酒CAM001通过混合mAbs26-12G和5-7G成功生成.
• CAM001表现出高功率和宽频中和,为当前的RIG产品提供了一个有前途的替代品.
• 这种尾酒有可能成为狂犬病PEP的有效和负担得起的选择,特别是在流行地区.