扩展频谱β-乳糖酶阳性ST131大肠杆菌对卡巴尼姆暴露的初始适应性的综合评估

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 遗传学 是一个遗传学.
• 抗微生物耐药性 抗微生物耐药性

背景情况:

• 高风险的大肠杆菌,如序列类型 (ST) 131,由于它们的抗卡巴胺耐药性日益增加,构成重大威胁.
• 这些菌株最初适应碳烯暴露的确切机制尚不完全理解.

研究的目的:

• 调查扩展光谱β-乳糖酶 (ESBL) 阳性ST131分离物在暴露于卡巴烯时采用的早期适应策略.
• 为了区分快速和缓慢的适应途径,以应对不断增加的碳烯度.

主要方法:

• 利用波动测定和全基因组测序 (WGS) 来测量ST131亚类中的卡巴胺突变频率.
• 使用实验进化平台,在长时间,不断升级的碳烯暴露下,对代表性ST131分离物 (MB1860) 进行了基因组,转录组和蛋白分析.

主要成果:

• 所有经过测试的ESBL阳性ST131菌株都表现出可检测的ertapenem (ETP) 突变频率,与最初的ESBL基因拷贝数相关.
• 最初的适应涉及ESBL基因拷贝数量的增加或Omp基因的突变,具有亚分类特定的模式.
• 在ST131 C2/H30Rx分离物MB1860中,通过IS26介导的伪复合体转子 (PCTns) 对ETP的反应放大了blaCTX-M-15复制数.
• 在PCTns中增加的转录水平是一个保存的反应,而稳定的Omp突变仅在长时间暴露在卡巴胺后才出现.

结论:

• 在高危ST131菌株中,ESBL基因放大代表了对高风险ST131菌株,特别是C2/H30Rx亚类的卡巴因暴露的保留初始反应.
• 这种保存的放大机制为治疗策略提供了潜在的目标,旨在缓解碳烯胺耐药性的出现.