具有播种能力的TDP-43在人类患者和小鼠肌肉中持续存在

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 肌肉疾病 肌肉疾病

背景情况:

• 在神经退行性疾病和包容性体肌病 (IBM) 中,TAR DNA 结合蛋白 43 (TDP-43) 聚合物.
• 来自大脑的TDP-43聚合物可能像子一样传播.
• 不知道TDP-43聚合物是否在肌肉中以类似的方式传播.

研究的目的:

• 在肌肉特定的小鼠模型中研究TDP-43聚合和播种.
• 为了确定TDP-43聚合物种子是否存在于人体肌肉活检中.
• 为了确定与TDP-43种植相关的特定人体肌肉疾病.

主要方法:

• 开发了一个可诱导的,肌肉特异的TDP-43.3小鼠模型.
• 使用基于FRET的生物传感器分析了来自小鼠和人类患者的肌肉溶解物.
• 检查了患者的肌肉活检,包括体肌炎 (IBM),免疫介导性缩肌病 (IMNM) 和肌缩侧面硬化症 (ALS).

主要成果:

• 鼠标模型出现肌肉衰弱,TDP-43聚合物,以及具有播种能力的TDP-43.
• 具有TDP-43病理学的人类肌肉活检中含有TDP-43聚合种子.
• TDP-43种植能力是IBM的特征,与聚合物和真空球丰度相反相关.

结论:

• 在IBM骨肌中存在TDP-43聚合物种子.
• 这些种子代表了人类肌肉疾病中独特的TDP-43致病物种.
• 这一发现促进了对TDP-43在肌肉退化中的作用的理解.