在Molnupiravir中合成N-Hydroxycytidine和Dimethyl Dioxol杂质,开发方法并验证它们在Molnupiravir中的同时分析

科学领域:

• 制药化学 制药化学 制药化学
• 分析化学 分析化学
• 药物开发 药物开发

背景情况:

• 随着COVID-19的爆发,人们越来越需要有效的口服抗病毒药物,比如molnupiravir (MPV).
• 缺乏用于测试MPV杂质的标准化方法,阻碍了全球研究和质量控制.
• 确保MPV的纯度对于患者安全和治疗疗效至关重要.

研究的目的:

• 合成两个主要的molnupiravir杂质的标准物质:N-基丁 (NHC) 和二甲基二醇 (DMDO).
• 开发和验证一种高性能液体染色学-光二极管阵列 (HPLC-PDA) 方法,用于同时分析NHC和DMDO.
• 应用商业molnupiravir产品质量控制的验证方法.

主要方法:

• 通过性水解合成NHC,通过酸性乙化合成DMDO.
• 开发用于检测杂质的HPLC-PDA分析程序.
• 根据国际协调理事会 (ICH) 的指导方针验证分析方法.

主要成果:

• 成功合成NHC和DMDO,产量高 (分别为83.76%和73.51%) 和纯度高 (>99%).
• 在商业molnupiravir样本中检测到低于确定的值的NHC.
• 在分析的molnupiravir样本中没有检测到DMDO.
• 开发的HPLC-PDA方法证明了对大规模生产和质量控制的高度适用性.

结论:

• 该研究为关键的molnupiravir杂质提供了验证的合成和分析程序.
• 这些方法适用于确保商业molnupiravir药物的质量和安全.
• 这些发现支持可靠的大规模生产和molnupiravir的质量保证.