通过原生基于FISH的光学屏幕识别ALT路径的新型调节器

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 遗传学 是一个遗传学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 端粒的替代延长 (ALT) 是人类癌症中很大一部分的端粒维持的关键机制.
• 了解ALT的调节对于开发向癌症疗法至关重要.

研究的目的:

• 确定调节替代延长端粒 (ALT) 活动的新型基因.
• 研究染色体和DNA交易因子在ALT调节中的作用.

主要方法:

• 开发和应用一个基于高通量成像的屏幕,TAILS (Telomeric ALT In situ 定位屏幕).
• 对参与DNA交易的1000多个基因进行查,以确定ALT调节器.
• 已识别的基因在促进或抑制ALT的功能验证.

主要成果:

• 识别新的ALT促进因子,包括CHD4和SGF29.
• 发现ALT抑制因子,如DDX39A/B,TIMELESS和CAF1组成部分.
• 证明基因素沉积的缺陷与ALT相关的表型有关.

结论:

• 在TAILS屏幕上成功识别了ALT.的新型调节者.
• 基斯沉积在ALT相关的表型中起着重要作用.
• 药理学调节ALT活性是可行的,提供潜在的治疗策略.