单细胞表观遗传分析揭示了与癌中BAP1缺乏相关的干扰素反应高的程序
Sabrina Y Camp1,2, Meng Xiao He1,2,3, Michael S Cuoco2,4
1Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|November 28, 2024
概括
细胞癌 (RCC) 的表观遗传变化揭示了四个恶性程序. BAP1突变与干扰素反应和清晰细胞RCC的不良预后有关,可能通过ERV3-16A3_LTR.
科学领域:
- 基因组学就是基因组学.
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 细胞癌 (RCC) 具有重复的表观遗传突变,定义了患者亚组.
- 细胞类型特异性RCC的表观遗传特征,特别是关于突变的表观遗传特征,尚未完全理解.
研究的目的:
- 为了研究RCC在不同突变中的表观遗传情景.
- 在透明细胞RCC (ccRCC) 中识别细胞类型特定的表观遗传程序.
主要方法:
- 整合来自四个独立RCC队列的单核ATAC测序数据.
- 与突变相关的染色质可访问性和基因表达的分析.
主要成果:
- 在ccRCC中发现的四个共享的恶性表观遗传程序:血管新生,近端管状特征,干扰素 (IFN) 信号传递,以及缺乏明显可访问区域的程序.
- BAP1突变显著影响了染色质的可访问性,与IFN反应联系在一起.
- 增加的IFN信号来源包括免疫透和增加ERV3-16A3_LTR可访问性/表达.
- 在ccRCC中,ERV3-16A3_LTR表达可能是一个负的预后生物标志物.
结论:
- 恶性表观遗传程序汇聚在ccRCC瘤中.
- BAP1损失与IFN响应高的表观遗传程序有关,可能由ERV3-16A3_LTR失调调节介导.


