YAP1保留了管状线粒体质量控制,以减轻糖尿病病的风险

科学领域:

• 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學.
• 分子生物学分子生物学
• 线粒体生物学 线粒体生物学

背景情况:

• 糖尿病病 (DKD) 涉及管细胞损伤和线粒体功能障碍.
• 线粒体质量控制 (MQC) 对于维持管中的细胞健康至关重要.
• 功能障碍的MQC与DKD中的渐进性功能障碍有关.

研究的目的:

• 调查YAP1无活化在DKD中管细胞内MQC失调中的YES相关蛋白1 (YAP1) 无活化的作用.
• 探索DKD中YAP1和MQC相关基因的诊断潜力.
• 阐明YAP1影响MQC和DKD损伤的机制.

主要方法:

• 对基因表达总体 (GEO) 转录组学数据的生物信息分析.
• 接收器运行特征 (ROC) 曲线分析.
• 在体外研究中使用培养的管细胞暴露于高葡萄糖和棕酸.
• 在体内研究使用糖尿病小鼠模型,有针对性的Yap1删除或YAP1激活剂的管理.
• 来自DKD患者的脏活检样本的分析.

主要成果:

• 在DKD受试者,培养细胞和患者组织中观察到YAP1无活化和MQC失调.
• YAP1和MQC基因显示了DKD的高诊断准确性.
• 管特定的Yap1缺失加剧了损伤,破坏了MQC,并增加了C-X-C动机化学因子连接体1 (CXCL1) 的分泌.
• 在小鼠中,YAP1激活改善了DKD的进展,并减少了CXCL1的分泌.
• 在体外,YAP1的过度表达维持了线粒体功能,并抑制了CXCL1的产生.

结论:

• 管管YAP1的不活化是DKD进展中MQC功能障碍的关键驱动因素.
• 通过CXCL1,YAP1的失活促进了M1巨细胞的两极分化,从而导致损伤.
• 针对YAP1代表了DKD的潜在治疗策略.