尼古丁胺胺里酸和CD38:共价抑制和活细胞标签
Guoyun Kao1, Xiao-Nan Zhang1, Fariborz Nasertorabi2
1Department of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, Alfred E. Mann School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University of Southern California, Los Angeles, California 90089, United States.
JACS Au
|November 29, 2024
概括
尼古丁胺核糖酸 (NR) 意外地抑制了CD38,这是一个关键的NAD+降解酶. 研究人员开发了一种可点击的NR探头,用于在活细胞中可视化CD38,从而推进了NAD+代谢研究.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 代谢途径 代谢途径
背景情况:
- 尼古丁胺胺氨基二核酸 (NAD+) 对于细胞功能至关重要,其水平会影响健康.
- 分化集群38 (CD38) 是一种主要的酶,可降解NAD+.
- 抑制CD38可以增加NAD+水平,并提供治疗效益.
研究的目的:
- 为了研究尼古丁胺胺 рибоoside (NR) 抑制CD38.8的潜力.
- 开发一种研究CD38在NAD+代谢和信号传递中的作用的工具.
主要方法:
- 探索NR对CD38.8的抑制活性.
- 一个可点击的NR模拟的合成与阿齐多替代.
- 在活细胞中使用NR探针对CD38进行共价标记和成像.
主要成果:
- 发现NR通过在活性部位形成稳定键来抑制CD38.
- 一个细胞透的NR探头成功合成并用于CD38可视化.
- 该探针允许对细胞外和细胞内CD38.8进行标记.
结论:
- NR对CD38.8具有未被识别的抑制功能.
- 开发的NR探头是研究生物系统中CD38的宝贵工具.
- 这些发现为NAD+代谢和CD38介导的信号传递提供了新的见解.
