运动和高压激素对小非编码RNA转录基因和蛋白质基因在情感障碍小鼠模型中的血清受影响

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 是一个遗传学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 环境因素通过表观遗传机制影响抑郁症和焦虑症的基因表达,包括微RNA (miRNA).
• 在这些疾病中,环境刺激调节miRNA表达的确切机制尚不清楚.
• 胺转运体 (5-HTT) 在情绪调节中起着至关重要的作用,是抗抑郁药物治疗的目标.

研究的目的:

• 为了研究自愿运动和慢性皮质激素治疗对海马体miRNA和蛋白质的作用,在抑郁症/焦虑症小鼠模型中进行了血清素载体淘汰 (5-HTT KO).
• 将这些效应与野生型 (WT) 鼠标进行比较,以了解基因与环境的相互作用.
• 阐明5-HTT在调解分子对环境刺激反应中的作用.

主要方法:

• 使用了5-HTT淘汰赛小鼠模型和野生类型的控制.
• 应用自愿运动 (EX) 和慢性皮质激素治疗 (CT) 作为环境操纵.
• 采用高通量miRNA测序和基于质谱 (MS) 的蛋白质组学来分析海马组织.

主要成果:

• 与WT对照相比,5-HTTKO小鼠在337个小RNA和67个蛋白质中表现出显著的差异.
• 在WT和5-HTTKO小鼠中,运动调节的miRNA和蛋白质表达不同,在KO小鼠中变化较少.
• 皮质激素治疗改变了WT小鼠的miRNA和蛋白质表达,模仿了在5-HTTKO小鼠中观察到的一些变化,而运动显示出类似抗抑郁药的效果.

结论:

• 在5-HTT KO小鼠中的血清功能障碍改变了参与神经发育,神经发生和神经炎症的miRNA和蛋白质表达.
• 环境因素,如压力 (皮质) 可以诱导类似于抑郁症遗传倾向的分子变化.
• 功能性5-HTT似乎是必要的,以调解运动对miRNA表达的有益,类似于抗抑郁药的效果,突出表现了情感障碍中的基因环境相互作用.