在ALK重组肺癌中,alectinib与cobimetinib结合使用:一项IB期研究

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 医学研究 医学研究
• 临床试验 临床试验

背景情况:

• 复原性淋巴瘤激酶 (ALK) 重组的肺癌可以通过ALK独立的机制对ALK抑制剂产生耐药性.
• 线粒激活蛋白激酶 (MAPK) 途径的重新激活是ALK阳性肺癌中常见的抵抗机制.

研究的目的:

• 评估在转移ALK阳性肺癌患者中将alectinib与MEK抑制剂cobimetinib结合使用的安全性和有效性.
• 为了确定组合治疗的最大耐受剂量 (MTD).

主要方法:

• 使用了Ib阶段,3+3剂量升级研究设计.
• 纳入了两个队列:第1队列 (任何先前的alectinib暴露) 和第2队列 (未接受治疗).
• 患者接受了alectinib (600 mg两次) 和cobimetinib (每天20或40 mg). 队列2包括一个为期2周的alectinib引入.

主要成果:

• 第1组的MTD被确定为alectinib600 mg两次每天加上cobimetinib每天40 mg.
• 在以前未服用alectinib的患者中,在40毫克的cobimetinib剂量下观察到剂量限制性毒性 (DLT),包括增加的肌酸酸酶和皮疹.
• 对于对alectinib耐药的患者,无进展生存时间的中位数为2.2个月,对于以前未服用alectinib的患者,为49.2个月.

结论:

• 阿莱克提尼布加科比美提尼布在耐阿莱克提尼布的ALK阳性肺癌患者中显示出有限的活性.
• 在未经治疗的患者中观察到持久的反应,尽管发生了与皮肤和肌肉酶相关的剂量限制毒性.