波尔突变性子宫癌:对11例病例的临床病理学和分子研究
Phoebe M Hammer1, Amir Momeni-Boroujeni2, David L Kolin3
1Department of Pathology, Stanford University School of Medicine, Stanford, California.
概括
具有POLE突变的子宫癌类肉瘤 (UCS) 呈现出明显的特征,并且可能比p53-异常类型更好的预后. 建议进行全面的分子分类,包括POLE突变分析,以准确诊断和预测UCS.
科学领域:
- 妇科瘤学 妇科瘤学
- 癌症基因组学 癌症基因组学
- 病理学 病理学 病理学
背景情况:
- 子宫癌肉瘤 (UCS) 是具有不良预后的侵袭性瘤.
- 癌症基因组图集将大多数UCS分类为副本数量高/血清样 (p53-异常).
- 一个UCS的子集承载着POLE突变,代表一个独特的分子亚型.
研究的目的:
- 调查POLE突变UCS的临床,本病理学,免疫组织化学和分子特征.
- 为了比较POLE突变UCS与p53-异常UCS的特征和结果.
- 为了支持子宫癌瘤的完整分子分类.
主要方法:
- 鉴定和分析了来自三个机构的11个POLE突变的UCS病例.
- 临床表现的评估,国际妇科和产科联合会的分期,以及他的病理学亚型.
- 针对TP53,PIK3CA,PTEN,RB1,ARID1A,ATM,PIK3RA,FBXW7以及不匹配修复蛋白的免疫组织化学和测序.
主要成果:
- 具有POLE突变的UCS主要呈现为癌性,具有子宫内膜形态.
- 在7/11个瘤中发现了异常的p53表达,其中6个瘤具有致病性TP53突变.
- 经常同时发生的突变包括PIK3CA (10/11),PTEN (8/11) 和RB1 (7/11).
- 大多数患者 (91%) 没有出现复发或与疾病有关的死亡,随访时间中位数为14.1个月.
结论:
- 与p53-异常UCS相比,POLE突变的UCS具有独特的形态和免疫组织化学特征.
- 这些瘤可能具有显著不同的预后影响.
- 评估POLE突变等位基因的频率和克隆性可能有助于对POLE突变的UCS进行分类.
