对CSTD对不同生物分子模式产生的压力的系统研究

科学领域:

• 制药科学 制药科学 制药科学
• 生物技术是生物技术.
• 药物输送系统是药物输送系统.

背景情况:

• 封闭系统传输装置 (CSTD) 在瘤学中广泛用于安全处理危险药物.
• 疾病对生物药物的稳定性和完整性的影响,如单克隆抗体 (mAbs),抗体-药物合物 (ADCs) 和融合蛋白,尚未完全理解.
• 在制备和施用过程中形成颗粒物可能会影响药物的疗效和患者的安全.

研究的目的:

• 在使用七种不同的CSTD模型处理时,研究三种实验生物 (mAb,ADC,融合蛋白) 的粒子形成.
• 为了确定产生的粒子的组成,并将粒子形成与CSTD设计和流体动力学相关联.
• 评估CSTD流体路径几何学对蛋白质稳定性的影响.

主要方法:

• 使用七种CSTD模型准备和模拟使用三种实验生物制剂.
• 对可见和不可见粒子形成的分析.
• 使用像X射线微型计算机断层扫描这样的技术来描述粒子组成.
• 计算流体动力学 (CFD) 分析以评估CSTD流体路径内的剪切应力和溶液停留时间.
• 控制实验涉及油刺. 控制实验包括油刺.

主要成果:

• 在不同的CSTD模型中观察到广泛的可见和不可见粒子形成.
• 粒子被确定为由油和蛋白质组成.
• 在大多数CSTD中,X射线微型计算机断层扫描揭示了高度曲的流体路径.
• 在CFD分析中,最大切割应力的差异是154倍,在高粒子形成的CSTD和低粒子形成的CSTD之间的停留时间有显著差异.
• 仅仅暴露于油并没有占据大部分颗粒形成的原因.

结论:

• CSTD流体路径的几何结构在生物药物制备和管理过程中显著影响颗粒的形成.
• CSTD的设计可能会对蛋白质的稳定性产生负面影响,导致油和蛋白质颗粒的形成.
• 对CSTD设计的进一步研究是有必要的,以确保生物疗法的完整性.