一个LRP5/6抗剂BI 905677的I期剂量升级研究,用于晚期固体瘤患者

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 癌症生物学 癌症生物学

背景情况:

• 异常的Wnt通路信号与许多癌症有关.
• 针对低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6 (LRP5/6) 共受体,通过抑制Wnt信号提供了潜在的新型癌症疗法.
• BI 905677是一种LRP5/6抗剂,具有已证明的临床前抗瘤活性.

研究的目的:

• 评估BI 905677在患有晚期固体瘤的患者中的安全性和耐受性.
• 为了确定BI 905677.7的最大耐受剂量 (MTD) 和推的II期剂量.
• 评估BI 905677.7的药理动力学,药理动力学和初步疗效.

主要方法:

• 进行了一项I期剂量升级研究 (NCT03604445).
• 纳入了患有晚期固体瘤的患者,这些患者已经耗尽了治疗选择.
• BI 905677在两个剂量表中静脉注射,主要终点是MTD和安全.

主要成果:

• 确定的MTD为每3周2.8mg/kg,在3.6mg/kg时观察到剂量限制性毒性.
• 最常见的不良事件包括腹,吐和增加的C-telopeptide.
• 活检表明目标抑制 (减少Axin2表达),但最好的观察到的反应是38%的患者的稳定疾病.

结论:

• 在BI 905677中,每3周一次的MTD为2.8mg/kg.
• 虽然BI 905677的耐受性很好,但治疗指数很窄,有效性很小.
• 该试验因有效性有限和治疗范围狭窄而提前终止.