引入可降解的阴离子纳米凝携带TLR9刺激性寡核酸

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 纳米技术 纳米技术
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 脂质纳米粒子在可定制性方面面临限制,并且可以触发免疫反应.
• 核酸输送需要精确控制生物分布和毒性.
• 托尔类受体9 (TLR9) 激动剂,如CpG-ODN,显示治疗潜力,但需要安全的输送系统.

研究的目的:

• 开发新型的,完全水友的,阴离子纳米凝,用于增强核酸输送.
• 研究这些纳米凝的可定制性和免疫调节能力.
• 在体外和体内评估纳米凝产生的CpG-ODN的安全性,有效性和生物分布.

主要方法:

• 从可生物降解的循环亚利法性碳酸盐单体制备有性,核心交联的纳米凝.
• 核酸的静电复合,包括TLR9激动剂CpG-ODN.
• 纳米凝尺寸,性能和货物载荷的表征.
• 细胞内传递和免疫刺激的体外评估.
• 在生物分布,全身毒性和免疫反应的体内评估.

主要成果:

• 成功合成了具有可调节性质的≈20纳米全性纳米凝.
• 在体外证明了CpG-ODN的有效细胞内传递,没有载体毒性.
• 在复杂化后证实了TLR9激动剂免疫刺激性质的保留.
• 观察到肝脏全身免疫反应减少和局部传递 in vivo.
• 在体内显示了针对常规树突细胞1型 (cDC1) 的向输送.

结论:

• 阴离子,核心交联的纳米凝为核酸输送提供了一个多功能平台.
• 这些纳米凝能够控制免疫刺激载荷的输送,减轻系统性毒性.
• 增强的生物降解性和有针对性的传递特征使它们成为癌症免疫治疗应用的前景.