对乳腺癌和七种常见亚型的药物重新利用机会

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 遗传学 是一个遗传学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 乳腺癌对全球健康构成重大挑战.
• 药物再利用为开发新疗法提供了一个有前途的途径.
• 识别可用药的点对于推进乳腺癌治疗至关重要.

研究的目的:

• 通过使用孟德尔随机化,识别与各种乳腺癌亚型相关的可操作,可药物基因.
• 确定整体,ER阳性,ER阴性和内在乳腺癌亚型的优先治疗目标.
• 探索药物重定向的机会,以确定目标,包括分子对接和基于细胞的测试.

主要方法:

• 门德尔随机化 (MR) 分析以确定与乳腺癌的遗传关联.
• 局部化分析以优先考虑遗传目标.
• 分子对接模拟以评估药物向相互作用.
• CCK-8测试用于评估不同乳腺癌细胞组的药物敏感性.

主要成果:

• 确定了26个针对整体乳腺癌的基因,25个针对ER+乳腺癌的基因和4个针对ER-乳腺癌的基因.
• 发现了内在亚型的可操作药物基因:Luminal A (29),Luminal B (2),Luminal B HER2 阴性 (1) 和三阴性 (3).
• 针对整体和光线A乳腺癌的优先OPRL1;针对ER+乳腺癌的FES和FAAH. 克里佐替尼 (crizotinib) 作为一种潜在的重用药物出现,用于FES目标.

结论:

• OPRL1是整体和光线A乳腺癌的关键优先目标.
• FES和FAAH被确定为ER+乳腺癌的优先目标.
• 药物重新定位,以crizotinib为例用于FES,显示出新型乳腺癌治疗方法的潜力.