通过EPRS1-介导的纤维细胞激活和线粒体功能障碍促进脏纤维化
Seung Seob Son1,2, Hee Seul Jeong1,2, Seong-Woo Lee1,2
1Department of Medicine, Graduate School of Soonchunhyang University, Cheonan, Korea.
Experimental & molecular medicine
|December 2, 2024
概括
谷氨基烯基-tRNA合成酶1 (EPRS1) 在纤维化中被上调. 抑制EPRS1通过减少纤维细胞激活和线粒体损伤来保护脏,这表明EPRS1是慢性脏病的治疗标.
科学领域:
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學.
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 慢性病 (CKD) 涉及由于细胞外基质 (ECM) 积累而导致的不可逆转的纤维化.
- 谷氨基--tRNA合成酶1 (EPRS1) 在纤维化中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究EPRS1在纤维化中的作用.
- 评估EPRS1作为CKD的潜在治疗点.
主要方法:
- 单细胞分析和免疫染色以评估纤维化脏中的EPRS1表达.
- 使用了Eprs1异性淘汰赛小鼠和一个药理学EPRS1抑制剂 (DWN12088).
- 进行了体外测试,以检查EPRS1的分子通路.
主要成果:
- 在纤维化脏中,尤其是纤维细胞和近端管状细胞中,EPRS1表达升高.
- 抑制和淘汰EPRS1减弱纤维化和功能障碍.
- EPRS1通过转化和非转化途径促进纤维化,包括SMAD3和STAT3酸化.
- EPRS1有助于近接管中的线粒体损伤,通过抑制可以逆转.
结论:
- 通过纤维细胞激活和线粒体功能障碍,EPRS1驱动纤维化.
- 针对EPRS1提供了一个有希望的治疗策略,以减轻CKD中的纤维性损伤.
