阿迪普辛通过依赖于SERPINE1的血管生成改善糖尿病后肢缺血症

科学领域:

• 内分泌学和新陈代谢学
• 血管生物学 血管生物学
• 再生医学是一种再生医学.

背景情况:

• 阿迪普辛 (补充因子D,CFD) 是一种阿迪波金,以调节糖尿病心血管并发症而闻名.
• 它在糖尿病后肢缺血症 (HLI) 中的作用尚不清楚,这促使人们对其治疗潜力进行调查.
• 糖尿病会影响缺血性恢复,需要新的治疗策略.

研究的目的:

• 评估阿迪普辛在2型糖尿病后肢缺血症的小鼠模型中的治疗效果.
• 在这种情况下,阐明阿迪普辛影响血管生成和组织修复的分子机制.
• 评估阿迪普辛在糖尿病患者中治疗外周动脉疾病 (PAD) 的潜力.

主要方法:

• 使用高脂肪饮食和链毒素 (HFD/STZ) 诱导的糖尿病小鼠和阿迪普辛转基因 (Adipsin-Tg) 的小鼠.
• 通过关节动脉绑定确立的后肢缺血症和使用激光多普勒输液成像监测的血液流量恢复.
• 使用RNA测序和共免疫沉/质谱法 (Co-IP/MS) 调查分子机制.

主要成果:

• 在患有HLI的糖尿病小鼠中,阿迪普辛的表达被抑制,但在非糖尿病小鼠中被上调.
• 与非转基因糖尿病小鼠相比,阿迪普辛-Tg小鼠显示出明显改善的血流恢复,毛细血管密度和肌肉再生.
• 阿迪普辛促进了内皮细胞的增殖,迁移和管形成,增强了AKT,ERK和eNOS酸化.

结论:

• 阿迪普辛通过SERBP1相互作用降低SERPINE1的调节,促进糖尿病HLI的血管生成和血液 perfusion的恢复.
• 这种机制涉及到VEGFR2信号级联的激活.
• 阿迪普辛通过增强血管生成和组织修复,证明了在糖尿病患者中管理PAD的新疗法潜力.