基于人类树皮细胞的协议来产生星球细胞:神经毒理学中一个简单的体外预测策略
Uliana De Simone1, Francesca Caloni2, Patrizia Pignatti3
1Laboratory of Clinical and Experimental Toxicology, and Pavia Poison Center-National Toxicology Information Center, Toxicology Unit, Istituti Clinici Scientifici Maugeri IRCCS, Pavia, Italy.
Toxicology mechanisms and methods
|December 3, 2024
概括
人类介质细胞 (hMSCs) 可以分化为星球细胞样细胞 (hALCs) 进行神经毒性测试. 这个为期6周的方案提供了一种高效的非遗传方法来评估潜在的神经毒剂.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 人类介质干细胞 (hMSCs) 具有神经分化固有的可塑性.
- 星体细胞在神经元支持中起着至关重要的作用,是神经毒剂的目标.
- 现有的神经毒性测试可能缺乏与人类相关的细胞模型.
研究的目的:
- 建立一个分化hMSCs成功能星细胞样细胞 (hALCs) 的协议.
- 用hALC作为评估神经毒性的模型系统.
- 评估差异化过程的效率和时间表.
主要方法:
- 在特殊的表面上培养和形成胚胎体 (EBs) 的hMSCs.
- EBs经历了神经谱系诱导和分化成不成熟的天体细胞.
- 在一个专门的介质中,在大约6周的时间内,达到表达GFAP和S100β的hALCs的成熟.
主要成果:
- 开发了一个强大的6周的协议,从原始的hMSC中生成hALC,而无需进行遗传修饰.
- 生成的hALCs表现出天体细胞形态和表达了关键的天体细胞标记物 (GFAP,S100β).
- 该方案在评估已知神经毒剂 (MeHg,MGO) 诱导的细胞损伤方面表现出有效性.
结论:
- hMSCs为生成人类天体细胞模型提供了一个有价值的,易于获得的来源.
- 开发的hMSC-to-hALC协议是高效的,适合用于神经毒性查.
- hALCs代表了全面的神经毒性测试电池的一个有前途的细胞组件.
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