CYP2D6基因型是否会影响氧化的剂量,药理动力学,疼痛以及癌症的副作用?
Aaron K Wong1,2,3, Sara Vogrin4, Pal Klepstad5
1Department of Palliative Care, Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, Victoria, Australia.
在晚期癌症患者中,CYP2D6的遗传变异没有影响氧化的反应. 然而,高水平的氧化代谢物,诺氧化和氧化与不受控制的疼痛有关.
科学领域:
- 药物基因组学 药物基因组学
- 在瘤学瘤学.
- 疼痛管理 疼痛管理
背景情况:
- 氧化是广泛用于治疗癌症疼痛的阿片类药物.
- 酶CYP2D6和CYP3A4会对氧化进行代谢.
- 这些酶的遗传多态性可能会影响治疗的有效性和安全性.
研究的目的:
- 调查CYP2D6和CYP3A4遗传变异,氧化和代谢物度以及患者反应之间的关系.
- 评估对晚期癌症患者疼痛评分,剂量和不良影响的影响.
主要方法:
- 多中心前性队列研究.
- 包括临床数据,疼痛/不良反应问卷和生物样本 (血液用于药理动力学和DNA).
- 使用负二项式和逻辑回归的统计分析.
主要成果:
- 在CYP2D6中介/差代谢者和正常代谢者之间没有观察到氧化反应的显著差异.
- 血中诺克西的较高度和诺克西/氧化比的增加与不控制的平均疼痛的更高可能性相关 (分别为OR2.44和10.48).
- 这项研究包括33名参与者.
结论:
- 然而,CYP2D6基因定型在预测氧化反应方面没有明显的好处.
- 监测氧化代谢物的血度,特别是诺氧化和氧化,需要进一步研究癌症疼痛的管理.
- 这表明代谢物监测在这种患者群体中可能会发挥作用,而不是基因分析.
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