氧化mRNA脂质纳米颗粒用于In Situ化学抗原受体单细胞工程
Alvin J Mukalel1, Alex G Hamilton1, Margaret M Billingsley1
1Department of Bioengineering, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania 19104, United States.
Advanced functional materials
|December 4, 2024
概括
研究人员开发了氧化脂质纳米粒子 (oLNPs) 用于在现场工程的仿真抗原受体 (CAR) 单细胞. 这种新的方法增强了对固体瘤的CAR单细胞疗法,改善了输送并降低了毒性.
科学领域:
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 纳米医学是一种纳米医学.
- 细胞工程 细胞工程
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) 单细胞和巨细胞疗法对固体瘤有希望,但在传统的CAR T细胞疗法中面临挑战.
- 传递 RNA 脂质纳米颗粒 (mRNA-LNP) 能够在现场对 CAR 单细胞进行工程,提供短暂的表达,以最大限度地减少瘤外毒性并简化制造.
- 鉴定具有特定单细胞热流和有效细胞内传递的LNP仍然是传统查方法的障碍.
研究的目的:
- 开发一种新型的氧化脂质纳米颗粒 (oLNPs) 类,具有固有的热带性和mRNA传递能力,用于单细胞.
- 通过先进的查技术,克服识别适合单细胞免疫疗法的LNP的局限性.
主要方法:
- 合成和评估氧化 (oLNPs) 和未氧化LNP (uLNPs) 的库,用于将mRNA传递给免疫细胞.
- 对OLNP的形态,电离能和pKa的差异进行表征,评估它们对向巨细胞和T细胞的传递的影响.
- 使用DNA条形码进行高通量体内查,以识别具有单细胞热流的oLNP配方.
主要成果:
- oLNP表现出独特的特性,增强了mRNA向人类巨细胞的传递,但不是T细胞.
- 一种oLNP配方,C14-O2,通过体内查确定了对单细胞的先天性热带性.
- 在一项概念验证中,C14-O2在现场对功能性CD19-CAR单细胞进行了基因工程,在小鼠中诱导了显著的B细胞无形成.
结论:
- 氧化LNP代表了对CAR单细胞和巨细胞的现场工程的一个有前途的平台.
- 这项技术有可能通过提高向性和有效性来推进固体瘤的CAR单细胞疗法.
- 开发的oLNP系统提供了一种可行的策略,以克服与当前CAR T细胞疗法相关的挑战.
