机械负荷揭示了一种内在的心肌细胞硬性,在小鼠心脏代谢疾病中对透静功能障碍作出贡献

科学领域:

• 心脏病学 心脏病学
• 身体生理学 身体生理学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 糖尿病和肥胖等心脏代谢性疾病与心力衰竭与腹功能障碍有关.
• 目前用于扩张功能障碍的治疗方法的疗效有限,这凸显了需要新的治疗点的需要.
• 了解腹功能障碍的细胞机制对于开发新疗法至关重要.

研究的目的:

• 实验性地确定来自动物心脏的心肌细胞的体外刚性特性,这些心脏细胞患有饮食诱导的心脏代谢疾病和腹功能障碍.
• 为了将体外心肌细胞硬度与体内扩张功能障碍的测量相关联.

主要方法:

• 雄性小鼠被食高脂肪/高糖饮食 (HFSD) 或控制饮食,并通过心声学 (E/e'多普勒比率) 评估腹功能障碍.
• 在节拍过程中,在非负载,负载和拉伸的条件下,单独的心肌细胞被功能性评估.
• 测量了心肌细胞硬度 (压力/应变),以及瘤细胞延长率,Ca2+暂时衰变,以及透静Ca2+水平.

主要成果:

• 与对照组相比,HFSD小鼠表现出腹功能障碍 (E/e升高) 和显著更高的心肌细胞刚性 (70%的增加).
• 在体外心肌细胞硬度和体内心肌功能障碍严重程度之间发现了强烈的相关性.
• 在HFSD心肌细胞中,最大瘤在负荷下延长的显著下降,延长的Ca2+短暂衰变与拉伸,以及减弱的透析Ca2+升高与加快节奏.

结论:

• 心肌细胞硬是心脏代谢疾病中透静功能障碍的重要因素.
• 对非负载心肌细胞缩短的标准评估不足以检测机械功能障碍.
• 在这种疾病模型中,改变的肌纤维纤维相互作用,特别是依赖于拉伸的反应,有助于本质心肌细胞硬性和腹功能障碍.