ATF4通过HDAC1/DNMT1/GPX4信号传输加剧脑梗塞引起的感觉功能障碍
Bingtuan Lu1, Ninghui Mu1, Pu Li2
1Department of General Practice, The First People's Hospital of Yunnan Province, 650032, China; The Affiliated Hospital of Kunming University of Science and Technology, Kunming, Yunnan, 650032, China.
激活转录因子4 (ATF4) 会加剧脑梗塞和感官功能障碍. 降低ATF4水平可以通过通过DNMT1-介导的GPX4调节来抑制ferroptosis来保护大脑组织并恢复功能.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 病理学 病理学 病理学
背景情况:
- 脑梗塞是导致死亡和残疾的主要原因.
- 神经元退化和感官功能障碍是关键的次要后果.
研究的目的:
- 研究激活转录因子4 (ATF4) 在脑梗塞中的作用.
- 阐明ATF4参与的基础分子机制.
主要方法:
- 中脑动脉封闭 (MCAO) 模型用于脑梗塞.
- 组织学分析 (Nissl),基因表达 (IHC,IF,西部斑),以及蛋白质相互作用 (Co-IP,ChIP,光酶测定).
- 细胞测试 (CCK-8,PI,TUNEL) 评估了细胞活力和细胞亡.
主要成果:
- 在脑梗塞模型中,ATF4被上调.
- 降低ATF4降低了心脏病发作的大小,改善了感官功能,并抑制了神经元铁亡.
- ATF4激活了DNA甲基转移酶1 (DNMT1),从而通过DNA甲基化减少了谷氨过氧化酶4 (GPX4) 的表达.
结论:
- 降低ATF4可以防止脑梗塞和感官缺陷.
- 保护机制包括抑制DNMT1介导的GPX4甲基化,从而减少神经元铁亡.
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