控制pH的酸的短暂循环,以提高稳定性,使其更容易通过口服输送
Maciej P Paprocki1,2, Kasper K Sørensen1, Knud J Jensen1
1Department of Chemistry, University of Copenhagen, DK-1871, Frederiksberg, Denmark.
Chemistry (Weinheim an der Bergstrasse, Germany)
|December 4, 2024
概括
新的化学方法通过保护胃中的来实现口服的输送. 这种pH响应的线性化策略增强了的稳定性和生物可用性,用于潜在的治疗应用.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 药物运输 药物运输 药物运输
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- 类是瘤和糖尿病的有效治疗药物,但由于其低生物可用性,在口服输送方面面临挑战.
- 需要新的化学策略来克服胃肠道中的的降解,以便口服.
研究的目的:
- 开发一种新的pH响应型线性化策略,用于过渡性保护和延长半衰期.
- 使用以为基础的链接剂和循环化制造稳定,可口服输送的类型.
主要方法:
- 开发以为基础的响应链接剂,使O-to-N转移成为甲 (pGlu) 或二甲 (DKP) 的形成.
- 在链接合后使用铜 (I) 催化酸循环添加 (CuAAC) 进行化.
- 在模拟的胃液 (SGF) 中对各种pH水平的稳定性的评估和循环线性化的评估.
主要成果:
- 成功设计和合成了响应pH的循环,在低pH时保持稳定,在中性pH时线性化.
- 证明了开发的化学策略能够保护,并使其线性化.
- 产生的PYY3-36类似物呈现pH响应的线性化,表明增强的稳定性.
结论:
- 响应pH的线性化是暂时保护的可行策略,可以延长半衰期并提高稳定性.
- 开发的以为基础的链接剂和循环化方法通过保护胃中的来促进口服的输送.
- 这种方法对开发口服疗法充满希望,特别是在癌症和糖尿病等疾病中.


