6PPD,而不是6PPD-昆,通过破坏甲状腺信号通路,诱导了斑马鱼严重的眼睛损伤
Jing Chang1, Leisen Zhang1,2, Juan Zhao1,2
1Laboratory for Chemical Environmental Risk Assessment, Research Center for Eco-Environmental Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shuangqing RD 18, Beijing 100085, China.
Environmental science & technology
|December 4, 2024
概括
N-(1,3-Dimethylbutyl) -N'-phenyl-1,4-phenylenediamine (6PPD) 导致比其氧化产物6PPD-子更严重的视觉系统损伤,破坏甲状腺信号传递并影响斑马鱼的眼睛发育.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 发展性毒理学 发展性毒理学
背景情况:
- N-(1,3-Dimethylbutyl) -N"-phenyl-1,4-phenylenediamine (6PPD) 和其氧化产物6PPD- (6PPDQ) 是具有不同毒性的环境污染物.
- 甲状腺干扰是这些化合物的潜在毒性机制.
研究的目的:
- 为了比较6PPD和6PPDQ的甲状腺破坏作用.
- 研究这些化合物的对斑马鱼视觉系统的影响.
主要方法:
- 在体外测试 (对接,细胞抑制)
- 在形分析中进行了分析.
- 使用斑马鱼幼虫的体内研究.
- 对基因表达的分析 (trβ,opsin,rpe65a,nr2e3)
主要成果:
- 6PPD和6PPDQ都显示出类似的甲状腺激素受体 (TR) 对接亲缘关系和GH3细胞抑制.
- 只有6PPD暴露显著影响了斑马鱼的甲状腺信号通路,眼睛发育,光学行为和视网膜细胞密度.
- 6PPD充当了TR抗体,降低了素的丰富性和形光受体的增殖,导致视网膜结构的改变和微眼症.
- 环境相关的6PPD度改变了与视力相关的关键基因表达.
结论:
- 与6PPDQ相比,6PPDQ表现出更显著的视觉系统损伤.
- 甲状腺信号干扰是导致6PPD眼部毒性的因素.
- 需要进一步的研究来确定6PPD的其他有毒点.
