在成年早期的Shank3^Δex4-22小鼠的行为衰退与大脑小粒细胞质突触变化相平行

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 是一个遗传学.
• 发育生物学 发展生物学

背景情况:

• 编码突触支架蛋白的SHANK3基因与自闭症谱系障碍 (ASD) 和Phelan-McDermid综合征 (PMS) 有关.
• 导致PMS症状恶化的确切机制以及SHANK3在小脑功能中的作用仍然不清楚.
• 在小脑颗粒细胞中SHANK3的表达很高,但其对小脑功能和ASD相关行为的贡献尚不清楚.

研究的目的:

• 为了研究Shank3^Δex4-22小鼠在青少年和成年阶段的行为变化和小脑突触改变.
• 探索SHANK3在小脑功能中的作用及其对ASD模型中的行为缺陷的潜在贡献.

主要方法:

• 对Shank3^Δex4-22野生型,异合体和同合体淘汰赛小鼠 (青少年和成人) 进行行为测试电池.
• 免疫抑制以评估SHANK3在小脑皮层中的表达.
• 全细胞补丁电生理学记录来自小脑颗粒细胞 (CGCs) 的自发刺激后突触电流 (sEPSCs).

主要成果:

• Shank3 缺失导致运动缺陷,焦虑和重复性行为,在成年人中比青少年更明显.
• 成年雄性淘汰赛小鼠表现出较低的社会偏好,雄性表现出较高的自我照顾.
• 电生理学揭示了CGC中SEPSC振幅的增强,与与年龄相关的行为障碍相关.

结论:

• 在Shank3^Δex4-22小鼠中的行为障碍随着年龄的增长而恶化.
• SHANK3可能会影响菌纤维大脑粒细胞突触中的谷氨酸受体功能.
• 由于突触功能改变而导致的小脑干扰是导致ASD的潜在机制.