首个无事务激活剂,可诱导多西环素IL-18的CAR-T细胞,用于复发性/耐药性B细胞淋巴瘤
Pedro Justicia-Lirio1, María Tristán-Manzano1, Noelia Maldonado-Pérez2,3
1LentiStem Biotech, Pfizer-University of Granada-Andalusian Regional Government Centre for Genomics and Oncological Research (GENYO), PTS, Av. de la Ilustración 114, 18016 Granada, Spain.
Molecular therapy. Nucleic acids
|December 6, 2024
概括
这项研究引入了控制IL-18分泌的新型无事务激活器的CAR-T细胞,用于增强癌症治疗. 这些工程T细胞在临床前模型中提供了更好的效能和安全性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法在B细胞恶性瘤中显示出希望,但在有效性和安全性方面面临局限性.
- 传统的CAR-T细胞可以通过细胞因子释放来增强,但这引发了安全问题.
- 目前调节CAR-T细胞细胞因子分泌的策略涉及可能破坏T细胞生理的交换激活剂.
研究的目的:
- 开发一种无事务激活剂的CAR-T细胞平台,用于控制细胞因子 (IL-18) 表达.
- 评估这些工程T细胞在临床前癌症模型中的有效性和安全性.
- 研究IL-18释放的CAR-T细胞在调节瘤微环境中的潜力.
主要方法:
- 开发一种无事务激活剂的抗CD19 CAR-T细胞 (iTRUCK19.18),该细胞被设计用于控制IL-18的表达.
- 评估由多西环素和T细胞激活触发的IL-18分泌.
- 在血液学和固体瘤模型中评估抗瘤活性,包括患者衍生细胞.
- 分析CAR-T细胞对与瘤相关的巨细胞的影响.
主要成果:
- iTRUCK19.18细胞表现出依赖多西环素的IL-18分泌,而不会影响细胞健康.
- 在攻击性血液学和固体瘤模型中观察到增强的CAR-T细胞功效和抗瘤活性.
- 来自患者的 iTRUCK19.18 细胞有效地根除了 B 细胞瘤,这种方式依赖于多西环林.
- 释放IL-18的CAR-T细胞将前瘤巨细胞转移到抗瘤表型,表明免疫微环境调节的潜力.
结论:
- 一种新型的无交易活性剂的CAR-T细胞平台 (iTRUCK19.18) 能够对IL-18表达进行外源控制.
- 这个平台可以提高CAR-T细胞的功效和抗瘤活性,同时保持安全性.
- 改造的CAR-T细胞显示出治疗各种癌症和调节瘤微环境的前景.
