SARS-CoV-2 Nsp7通过损害突触可塑性,在认知功能障碍中发挥作用
Jiazheng Guo1, WeiLing Li1, Mengbing Huang1
1Hubei Key Laboratory of Cognitive and Affective Disorders, Institute of Biomedical Sciences, School of Medicine, Jianghan University, Wuhan, China.
严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) Nsp7蛋白质通过破坏神经元线粒体,减少突触蛋白质和影响记忆来损害认知功能. 这突显了NSP7在SARS-CoV-2相关的神经症状中的作用.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 病毒学 病毒学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 严重急性呼吸道综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 感染与持续的神经问题有关,包括认知能力下降.
- 驱动这些长期神经症状的精确分子机制在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 研究SARS-CoV-2非结构蛋白 (Nsps) 在认知功能障碍中的作用.
- 阐明SARS-CoV-2影响突触可塑性和神经元功能的特定机制.
主要方法:
- 评估了SARS-CoV-2感染SH-SY5Y神经元中的突触蛋白水平.
- 对SARS-CoV-2 Nsps进行了查,以检测它们对突触素-1.
- 在神经元细胞培养和小鼠初级神经元中过度表达NSP7.
- 在C57BL/6小鼠的海马中注射了AAV-GFP-Nsp7.
- 研究了线粒体功能,活性氧物种 (ROS) 生产和ATP水平.
- 使用了ROS抑制剂N-乙半氨酸 (NAC).
主要成果:
- SARS-CoV-2 感染降低了神经元中的突触蛋白水平.
- Nsp7被确定为一个关键的NSP,可以降低突触素-1水平.
- 过度表达NSP7会损害突触蛋白水平,但不会影响神经元的活力.
- 接受NSP7注射的小鼠表现出记忆缺陷,树突脊柱密度降低和突触蛋白水平降低.
- Nsp7诱导了线粒体损伤,导致ROS增加和ATP减少,从而抑制了突触蛋白表达.
结论:
- SARS-CoV-2 Nsp7在认知功能障碍中起着至关重要的作用.
- 通过线粒体损伤和ROS生产,NSP7损害了突触可塑性.
- 这些发现为与SARS-CoV-2感染相关的中枢神经系统症状的病原体提供了洞察力.
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