配制基于阿比拉酸盐-HPMCAS的无形固体分散剂:洞察体外和生物相关溶解评估以及药物动力学评估
Manisha Choudhari1, Shantanu Damle2, Ranendra Narayan Saha3
1Department of Pharmacy, Birla Institute of Technology and Science, Pilani Vidya Vihar Pilani Campus Rajasthan 333031 India gautam.singhvi@pilani.bits-pilani.ac.in.
这项研究开发了阿比拉酸 (ABTA) 的无形固体分散物,以提高其溶解性和生物可用性. 新配方显著增强了老鼠的药物吸收,提供了更有效的前列腺癌治疗.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 药物输送系统 药物输送系统
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 阿比拉乙酸 (ABTA) 是转移性割抵抗性前列腺癌的关键治疗方法.
- 由于ABTA的水溶性较差,导致其口服生物利用率较低 (<10%),并且需要高剂量 (1000毫克).
研究的目的:
- 使用无形固体分散剂 (SDs) 提高阿比拉酸盐 (ABTA) 的可溶性,溶解性和口服生物利用性.
主要方法:
- ABTA-SD配方使用溶剂颗粒化方法与基甲基纤维素酸酸盐 (HPMCAS) 制备.
- 使用汉森溶解度参数来评估混合性.
- 在Wistar大鼠中进行了再结晶抑制,可溶性,溶解,固态特性 (DSC,PXRD,ATR-FTIR,FE-SEM) 和药理动力学研究.
主要成果:
- 汉森溶解度参数表明ABTA和HPMCAS之间的混合性.
- HPMCAS显示出显著的再结晶抑制,维持药物超和.
- 与自由ABTA相比,ABTA-SD显示出1.16至52倍的可溶性和增强的溶解.
- 药理动力学研究显示,优化ABTA-SD配方的Cmax增加1.92倍,AUC0-∞增加2.87倍.
结论:
- 无形固体分散有效地将晶体ABTA转化为无形形式,显著提高其可溶性,溶解性和生物利用性.
- 开发的ABTA-SD配方通过增强药物吸收,为更有效的前列腺癌治疗提供了一个有希望的方法.
更多相关视频
07:25A Bioluminescent and Fluorescent Orthotopic Syngeneic Murine Model of Androgen-dependent and Castration-resistant Prostate Cancer
Published on: March 6, 2018
11:27A Package of Established Analytical Tools to Investigate the Solid-State Alteration of Lipid-Based Excipients
Published on: August 9, 2022
相关概念视频
Factors Affecting Dissolution: Polymorphism, Amorphism and Pseudopolymorphism
Some polymorphic crystals possess lower aqueous solubility than their amorphous counterparts, leading to incomplete absorption. For instance, the oral suspension of Chloramphenicol, which...
Factors Influencing Drug Absorption: Pharmaceutical Parameters
Factors Influencing Drug Absorption: Drug Dissolution
Factors Affecting Dissolution: Drug Permeability, Stability and Stereochemistry
