CBP/p300 lysine acetyltransferases抑制了潜伏感染的T细胞中的HIV-1表达
Riley M Horvath1, Ivan Sadowski1
1Department of Biochemistry and Molecular Biology, Molecular Epigenetics Group, Life Sciences Institute, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada.
iScience
|December 6, 2024
概括
基斯脱乙酶抑制剂 (HDACi) 能够重新激活HIV-1. 令人惊的是,CBP/p300乙转移酶抑制剂也可以逆转HIV-1潜伏期,这表明蛋白质乙化会影响病毒的表达.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 病毒学 病毒学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 艾滋病毒-1潜伏期是根除的主要障碍,由染色质修饰酶维持.
- 已知 histone deacetylase 抑制剂 (HDACi) 可以重新激活潜伏的 HIV-1.
- 蛋白质乙化在HIV-1潜伏逆转中的作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究CBP/p300乙转移酶在HIV-1潜伏期中的作用.
- 探索CBP/p300抑制剂与其他延迟逆转剂的协同作用.
- 为了确定抑制其他酸乙转移酶对HIV-1表达的影响.
主要方法:
- 用特定的CBP/p300,PCAF/GCN5和KAT6A/KAT6B抑制剂治疗潜伏感染的T细胞.
- 使用定量测定评估HIV-1的重新激活.
- 染色体免疫沉以分析HIV-1 LTR中的基因组修饰 (H3K27ac,H3K4me3) 和蛋白质结合 (BRD4) .
主要成果:
- 抑制CBP/p300乙转移酶的药物逆转了T细胞中的HIV-1潜伏期.
- CBP/p300 抑制剂与其他延迟逆转剂协同作用,但 SAHA 中介逆转受损.
- 抑制CBP/p300导致H3K27ac和H3K4me3在HIV-1LTR下降,但没有影响BRD4.
- 抑制PCAF/GCN5或KAT6A/KAT6B也逆转了潜伏期,这表明乙化抑制了HIV-1的表达.
结论:
- 由CBP/p300,PCAF/GCN5和KAT6A/KAT6B等酶介导的蛋白质乙化,在调节HIV-1转录中起着复杂的作用.
- 乙化似乎对HIV-1 LTR活性产生了积极和负面影响,准了组质蛋白和非组质蛋白.
- 这些发现为控制HIV-1潜伏期和潜在治疗策略的表观遗传机制提供了新的见解.


