通过LC-MS/MS方法在生物矩阵中量化crisugabalin (HSK16149):用于大鼠的药理动力学和组织分布研究的应用
Zeyu Wang1, Pingming Tang2, Caixia Dou2
1State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, PR China; University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, PR China.
概括
克里苏加巴林是一种新的VGCCα2δ配体,在老鼠血和组织中使用LC-MS/MS进行了分析. 药物显示出快速吸收和分布到关键器官,表明线性药理动力学.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分析化学 分析化学
- 药物新陈代谢 药物新陈代谢
背景情况:
- 克里苏加巴林 (HSK16149) 是一个电压通道 (VGCC) α2δ连接体.
- 它已批准用于治疗糖尿病外围神经病痛 (DPNP) 和后神经疼痛 (PHN).
研究的目的:
- 开发和验证一种LC-MS/MS方法,用于量化大鼠血和组织中的crisugabalin.
- 为了研究crisugabalin在老鼠中的药理动力学和组织分布.
主要方法:
- 样品的准备过程涉及蛋白质沉.
- 使用Hypersil GOLD aQ列实现了色谱分离.
- 检测是使用电子喷雾电离和多重反应监测 (MRM) 进行的.
主要成果:
- LC-MS/MS方法在老鼠血和肝脏同质化中证明了选择性,线性,精度,准确性和稳定性.
- 口服的克里苏加巴林被快速吸收 (Tmax ≈0.57小时) 并主要分发到脏,膀和肝脏.
- 在口服剂量范围为3-30 mg/kg的范围内观察到线性药理动力学.
结论:
- 一种经过验证的LC-MS/MS方法使得可靠的量化crisugabalin.
- 克里苏加巴林在老鼠中表现出有利的吸收和分布特征.
- 药物在测试剂量范围内表现出线性药理动力学行为.
更多相关视频
10:17High-throughput and Comprehensive Drug Surveillance Using Multisegment Injection-Capillary Electrophoresis-Mass Spectrometry
Published on: April 23, 2019
9.6K
08:28Microsurgical Skills of Establishing Permanent Jugular Vein Cannulation in Rats for Serial Blood Sampling of Orally Administered Drug
Published on: December 14, 2021
8.0K
